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警惕喹诺酮类药物的不良反应
来源:医疗点评网         添加时间:2017-03-05

喹诺酮类药物为人工合成抗菌药,目前临床上广泛使用的为20世纪80年代合成的第三代喹诺酮类。具有广谱、抗菌作用强、口服方便等特点,适用于敏感病原菌所致的泌尿系感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染,以及革兰阳性杆菌所致的各种感染和骨、关节、软组织感染等。由于应用广泛,有关不良反应的报道亦日渐增多,为提高临床医师警惕性,现综述如下。 1.过敏反应 喹诺酮类药物引起变态反应的发生率约为0.29%~3.00%,引起的皮疹、荨麻疹及光敏反应较多,也可引起过敏性休克、喉头水肿、血管神经性水肿及过敏性眼炎等,尤以过敏性休克危害最大,甚至致死,近年屡见个例报道。 李亚维报道1例77岁男性,因畏寒、发热伴咽干、咽痛、轻微咳嗽、咳痰2天入院。查体:体温39.5℃,脉搏100/min,心音有力,律齐。腹软无压痛,肝、脾未触及,左侧肢体肌力Ⅳ级。实验室检查:血白细胞7×109/L,中性粒细胞0.89。X线胸片两肺未见异常。诊断为上呼吸道感染,给予环丙沙星0.2g静脉滴注,2/d,在充分补液基础上予吲哚美辛栓剂直肠给药降温。次日补液后患者突然出现气喘,伴全身皮肤潮红,以四肢明显,双肺布满哮鸣音。疑环丙沙星过敏,立即停药,即给予地塞米松、异丙嗪及吸氧、改善通气等治疗,但气喘未见好转,6小时后抢救无效死亡。王万俊等报道,1例28岁男性,因右上腹痛3小时就诊,诊断为急性胆囊炎,给予洛美沙星0.2g静脉滴注。既往有多种药物过敏史,但未用过喹诺酮类药物。当液体滴入约5分钟时,患者即感呼吸困难,测血压80/40mmHg,立即停用洛美沙星,给予抗过敏、升压、呼吸兴奋剂及迅速补液等抢救,20分钟后患者意识丧失,继而出现肾功能及呼吸衰竭并消化道出血,经抢救无效死亡。周琼等报道1例,因上呼吸道感染就诊,既往有青霉素过敏史,给予培氟沙星0.4g加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注。当液体输入约10分钟,患者即出现呼吸困难、出汗、唇甲发绀,立即停药,测血压为0,脉搏30/min,继而口吐白沫、意识丧失、呼吸及心跳骤停,抢救3天后死亡。 2.神经系统毒性反应 许多新型喹诺酮类药物的亲脂性较强,能较好地透过血脑屏障,容易引起神经系统毒性反应,发生率约为1%~17%。刘艳等报道1例,因慢性支气管炎给予甲磺酸培氟沙星口服,首次剂量0.2g,服药2小时后即感眩晕、头痛、烦躁不安,全身出现不自主颤动、幻觉,有恐惧感,疑培氟沙星所致不良反应,即停药,约10小时后上述症状逐渐消失。次日又服用培氟沙星0.2g,上述症状再次出现,确定为培氟沙星不良反应,改用其他抗生素,未再出现上述症状。朱乃刚等报道2例,应用培氟沙星0.2~0.4g加入5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉滴注,1/d或2/d,用药半小时后,患者感头部胀痛,并逐渐加重, 连续用药3天,均出现头痛,考虑为培氟沙星所致不良反应,改用阿米卡星,未再出现头痛。 文献提示本类药物可引起婴幼儿颅内压增高,故哺乳期妇女及婴儿忌用,但临床仍有滥用现象。张艳华报道1例小儿,因腹泻、精神不振、呕吐3天,诊断为急性非典型细菌性痢疾,给予培氟沙星0.2g、地塞米松5mg加入0.9%氯化钠注射液20ml中保留灌肠。约4小时后,患儿出现嗜睡、呕吐,前囟隆起,张力增高。腰椎穿刺测脑压升高,脑脊液生化检查正常。考虑患儿颅压升高为培氟沙星所致,停用此药,并予甘露醇降颅压。1天后,患儿前囟张力恢复正常,呕吐停止,精神好转。Aigrain报道1例,小儿因特发性肾病综合征用培氟沙星治疗,用药18天时,发生严重颅内压升高,出现头痛、呕吐和视盘水肿,停用培氟沙星15天后,上述症状消失。 3.泌尿系统不良反应 喹诺酮类药物在很大程度上以原形从尿中排出,较易引起泌尿系统不良反应,常见有血尿、尿潴留、肾功能衰竭、肾损害等。张品一等报道1例老年女性,因咳嗽、咳痰5天,给予环丙沙星0.2g静脉滴注后,出现下腹胀痛,不能自行排尿,经导尿后,腹痛缓解。次日又给予上述剂量环丙沙星,尿潴留再次出现。停用环丙沙星,尿潴留未再出现。曹建强等报道1例,因发热、咳嗽给予培氟沙星0.4 g,2/d静脉滴注,2天后患者出现尿潴留,立即停药,给予导尿。2天后恢复自主排尿。1个月后患者再次用培氟沙星,次日又出现尿潴留。停药2天后,患者恢复自主排尿。 包军胜报道1例14岁女性,因腹痛、腹泻伴呕吐2天就诊,给予环丙沙星注射液0.2 g静脉滴注,1/d,共6次,腹痛、腹泻缓解,但出现胸闷及明显脱发,故停药,收入院。入院后再次使用环丙沙星,患者出现高热、腹痛及白细胞增高,及时停药,行肾穿刺活检,病理报告为急性肾小管坏死,诊断为急性肾功能衰竭(药物性)。上述病例提示,对肾功能不全患者及老年人应尽可能不用喹诺酮类物药。 4.粒细胞减少 喹诺酮类药物不同程度的细胞毒性作用可导致粒细胞减少、全血细胞减少或血小板减少。郑文龙报道环丙沙星致粒细胞减少2例。1例26岁女性,因先天性心脏病、肺动脉瓣狭窄、亚急性细菌性心内膜炎入院,先后用青霉素、头孢噻肟钠等治疗2个月,病情未见明显好转,外周血象仍高,改用环丙沙星注射液0.2g静脉滴注,2/d。次日复查血常规:白细胞3.0×109/L,中性粒细胞0.44,淋巴细胞0.50,血小板190×109/L。立即停用环丙沙星,改用大剂量青霉素和头孢他啶,其他治疗措施和药物未作更改,5天后血象恢复正常。另1例也为青年女性,因系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎并肺部感染入院,痰培养提示金黄色葡萄球菌生长,对环丙沙星敏感。血常规:白细胞3.6×109/L,中性粒细胞0.89,淋巴细胞0.09/L。给予环丙沙星0.2g静脉滴注,2/d。次日复查血常规:白细胞1.8×109/L,中性粒细胞0.70,淋巴细胞0.30。考虑环丙沙星所致粒细胞减少,即停用环丙沙星,改用头孢唑啉钠,3天后血象恢复用药前水平。 5.其他不良反应 喹诺酮类药物所致不良反应涉及多系统,复杂多样。李红梅报道1例46岁男性,因心律失常、阵发性室上性心动过速入院行射频消融术,术后静脉滴注环丙沙星注射液0.2g。约20分钟后出现全身皮肤瘙痒、胸部闷胀感,随之面色苍白、意识丧失、心跳骤停,立即行心脏按压,停用环丙沙星,给予5%葡萄糖注射液500ml加地塞米松10mg静脉滴注,5分钟后心跳、血压恢复,随后意识恢复,生命体征平稳。田春华等[14]报道1例31岁男性,因腹泻自服环丙沙星0.25g,3/d,5天后出现严重腹痛,收住院。查血清淀粉酶982U/L,腹部超声及CT检查示胰腺增大伴有少量移动液体,胰周脂肪有纹状浸润。Aigrain[8]报道7例,均为小儿,口服培氟沙星(6.5~23.5)mg·kg-1·d-1,3例治疗21~75天,4例治疗30天,其中3例发生与培氟沙星相关的关节疼痛,重者出现关节渗液。培氟沙星引起风湿性毒性的作用机制是药物对软骨细胞的直接作用,喹诺酮类的其他药物对软骨发育也有不同程度的影响,故儿童及青少年应慎用喹诺酮类药物。张黎明报道1例,因胆囊炎合并胆石症,给予培氟沙星0.4g加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,1/d,共7天,患者出现听力下降,停药1周左右,听力逐渐恢复。3周后,患者因胆囊炎复发,再次应用培氟沙星,又出现听力下降。耳科会诊电测听听力损失90dB,考虑听力下降系培氟沙星所致,停药2周后患者听力逐渐恢复正常。黄思远等报道1例17岁女性,因持续高热1周入院,给予环丙沙星注射液0.2g静脉滴注,2/d,第5天出现严重脱发,考虑因环丙沙星所致,改为氨苄西林,1周后脱发停止。来源:李芹梅.临床误诊误治,2004,17(2):138.

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