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头孢吡肟致中枢神经系统毒性反应14例分析
来源:医疗点评网         添加时间:2017-02-26

头孢吡肟是第四代头孢类抗生素,由于其抗菌谱广,抗菌作用强,临床广泛应用于革兰阳性杆菌、革兰阴性杆菌、厌氧菌、非典型致病菌等敏感菌株引起的各系统感染的治疗。随着头孢吡肟临床应用的增加,其引起神经毒性反应的报道也逐渐增多,且多发生于高龄及慢性肾衰竭患者。我院2009年11月~2010年2月收治14例老年肺部感染应用头孢吡肟后出现中枢神经系统毒性反应,现进行回顾性分析。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组14例,男10例,女4例;年龄55~80岁,平均(66±12)岁。均因肺部感染入院,使用头孢吡肟2~4g/d,加入0.9%氯化钠注射液50~100ml溶解后静脉滴注,持续用药2~6d,头孢吡肟总量8~20g,均未联合使用其他抗生素。入院时诊断有慢性肾功能不全6例,入院后发现肾功能不全5例,3例肾功能正常。既往无神经、精神病史。

1.2 神经毒性反应发生情况及诊断 从使用头孢吡肟到出现神经、精神症状的时间为1~3d。定向力障碍、胡言乱语各14例,兴奋躁动12例,谵妄8例,肢体不自主颤动5例。行头颅CT或MRI检查未见明显脑血管疾病或脑实质病变;肝、肾功能,血糖、电解质、血气分析、血压等检测结果与用药无明显关系,排除代谢性脑病、颅内神经系统感染性疾病、脑血管疾病等引发的精神症状,确诊为头孢吡肟所致神经毒性反应。

1.3 处理和转归 14例一经明确为头孢吡肟所致药物性神经毒性反应,立即停用头孢吡肟,改用氨曲南和青霉素类药物,同时予对症处理。8例维持性血液透析者立即行血液透析治疗或血液透析治疗加血液灌流,并适度增加透析频率及延长透析时间。停药及对症支持治疗2~3d后本组神经、精神症状均缓解。

2 讨论

2.1 发生机制 头孢吡肟致中枢神经系统毒性反应机制主要有:①抑制中枢递质氨基酸的合成和运输,同时抑制中枢神经细胞Na+-K+-ATP酶,使静息膜电位降低,导致精神异常、惊厥、昏迷等中枢毒性。②竞争性抑制中枢神经系统的主要抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)受体,导致神经元过度兴奋和突触后膜去极化,使神经系统刺激阈下降而引起惊厥。③β-内酰胺类、碳青霉烯类药物有明显的致痫作用。可能与其化学结构有关。C-2侧链中的氨基抑制神经元GABA受体与GABA结合,使神经元兴奋性增强[5]。④头孢吡肟血浆蛋白结合率很低(16%),主要经肾脏清除,82%以原型排泄。肾功能正常者药物消除的半衰期为2h,而终末期肾功能不全者半衰期延长至13h。肾功能减退时头孢吡肟的药物消除半衰期延长,机体总清除率下降,药物排泄减慢,又因其血浆蛋白结合率低,使得游离药物浓度增高;且头孢吡肟可通过炎性血-脑脊液屏障,从而导致脑脊液药物浓度增高,引发神经毒性症状。本组老年患者居多,老年人体质弱、营养不良发生率高、血浆蛋白水平低使游离药物浓度增高,常并存多种疾病、用药多,致使药物间相互竞争结合蛋白和转化酶,且老年人肝、肾功能减退,药物排泄受阻,使血液和脑脊液中药物浓度进一步增加。此外,老年人常存在脑血管病,更容易出现神经、精神症状。

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